临床试验可行性修订对临床试验结果和费用的影响

抗病毒拟议是必需抗病毒顺利有序卓有成效的某种程度，其一经制订并准许就应当严格执行者。在实质的抗病毒卓有成效全过程之中面，有时对抗病毒拟议确实必要性同步进行修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就可能不良影响到飞行测试结果、飞行测试时间段和飞行测试费用。

长期以来，对于精细化工的公司和CRO的公司而言，因抗病毒拟议的修订版而所致了的方案外的原定、之中面断和节省都是很大的终究。尽管仅有严格和深入的内外审查和准许程序，大多数定稿的拟议还是不会修订版多次，特别是III期研究工作。

加拿大塔夫茨口服联合开发研究工作之中面心(Tufts CSDD)与15家大之中面型精细化工的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的世界性抗病毒拟议，并对相应当的984次拟议修订版同步进行比对，以了解如何管理者和增大方案外的大量节省，以及对已定稿拟议认真多方面忽略而所致了的研究工作原定情况。具体见表1。

研究工作只比对了多方面的、世界性性的拟议修订版。即在世界性区域、经过委员不会或者监管政府部门提请，还必需内外准许的才能实行的修订版。大大多仅限于某个国家的修订版被剔除形同。

参加这项研究工作的的公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯冯家、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试拟议之中面，有57%随之而来了将近一次的多方面修订版，不等每个拟议有2.1次多方面修订版，其之中面31个拟议修订版连续大约5次。另外，I期、II期和III期拟议的不等修订版连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面修订版之中面，2015年数据为45%被参加的的公司视为“大多”或“完全”可以避免的。可以避免的修订版仅限于：拟议设计局限性、叙述同一时间后不一致以及入组准则不可行。这类修订版在2010年的研究工作拟议之中面百分比为33%。另外，每3个多方面修订版之中面就有1个被判别为“完全不能避免”，仅限于生产上的忽略和监管政府部门允许的修订版。见表2。

多方面修订版大多数暴发在入组过渡阶段(62%)，其之中面23%暴发在首名受试者第一次用药同一时间。15%的多方面修订版暴发在暂时入组后。就修订版发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管政府部门的允许而同步进行的，另外有6%是由于主要研究工创作者的可能。

修订版使得研究工作等待时间延至，整体研究工作持续等待时间和用药时间段分别不等提高了18%和64%。不等来看，与从未修订版拟议的研究工作来得，暴发将近1次多方面修订版的研究工作持续等待时间要长3个月底(580天vs 490天)。

从额度来看，修订版后的研究工作拟议通常比未修订版同一时间实质检验和入组病人数明显提高。另外，多方面修订版的实行必需节省额度，II期和III期拟议的1次修订版所涉及到的同样额度之中面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面修订版既不会对检验和入组起着积极的起着，但也不会所致更加长的用药时间段和更加高的额度。本研究工作显示，一个类似于的修订版不会提高65天的研究工作时间段(之中面位值)。提高的等待时间之中，46%用于执行者所必需的忽略。而总等待时间表的43%与赢取高管层以及委员不会准许相研究工作结果显示，III期研究工作的一项多方面修订版的额度的之中面位值是53.5万美元，比本来预想的要高。这个数字大大多揭示同样额度，而且因为参加实地调查的的公司只报告了大多额度，这个数字并不完整。修订版拟议所致了的最高的同样额度是变更加供应当商合同以及额外支付给委员不会的额度。而因此提高的间接额度却是远高于同样额度。据估计成功联合开发一个新药的额度(同样额度加上与临床联合开发的人力物力和设施无关的额度)，实行一项III期研究工作拟议的多方面修订版所致了的间接额度的分之一比同样额度高3-4倍。

拟议修订版延至了临床研究工作持续的等待时间，最大的付出是原定了市场上技术的发展新的化疗方法和那些必需取得这些本品的病人的等待时间。很多的公司都已经确信，应当增大大量修订版拟议的状况暴发。

要增大过分性的拟议修订版，要对上游的开发方案和拟议设计全过程同步进行最重要的简化。现今越来越多的的公司采用预测性的比对，以在早期决策过渡阶段设法增大拟议变更加频率。针对拟议修订版卓有成效后续研究工作，仅限于评估拟议修订版执行者对等待时间不良影响，对研究工作之中面心执行者高效率颗粒度比对，以及了解参加研究工作的受试者的经验。

当同一时间的口服联合开发始终保持更加高的风险、更加低的高效率和更加高的外资环境之中面，增大能避免的拟议修订版，可以节省等待时间和额度，意味着资源的转移，并推动研究工作更加高效的执行者。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名刊登于《国际本品检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5