亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性病症性脑病

椟之前之珠（Pearls）：

1、亚N-四氢抗坏血酸激酶（MTHFR）弱点是之前风特质性疾病的罕有哮喘；

2、发掘出尿液的单号半乳糖（homocysteine）低水平急剧上升减小诊疗MTHFR弱点的似乎特质；

3、针对MTHFR弱点的基因检测有利于本综合症与其它的单号半乳糖再次N-化弱点系统特质哮喘的识别。

椟匮待开（Oy-sters）：

有所不同的MTHFR基因型号致使的诊疗表型号和预后并非完全一致。

亚N-四氢抗坏血酸激酶（MTHFR）弱点是一种罕有的经常染色体隐特质表现型病，包不含在的单号半乳糖再次N-化系统特质哮喘范畴。MTHFR人口为129人地裂解5,10-亚N-四氢抗坏血酸化为5-亚N-四氢抗坏血酸。

MTHFR基因变异和的单号半乳糖急剧上升除了与易栓综合症系统特质除此以外，有少数MTHFR基因变异病患还被发掘出描绘出（为其他特质），大多平庸为之前枢自主神经系统系统弱点。这些弱点还包括生殖提前、之前风之前风、除此以外阴之前枢自主神经系统功能性发育、之前枢特质肝硬化，再次一致使昏迷。这一酶弱点致使之前风起因前提已为不一致。

意大利学者Francesco Salvatore等在未来会的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上引述了一个继承者，包不含3名病患（2名亲兄妹和1名姨表亲），诊疗平庸为往往不等的之前枢自主神经系统系统综合疼痛，相对于疑似MTHFR弱点。

发掘水肿、胃的单号半乳糖低水平急剧上升未确定了下一步诊疗，并经由对其之前2名病患进在行基因测序再次一胃癌。尽管病患有着有所不同的MTHFR基因等位基因，但是其诊疗特质和之前风特质性疾病起病年龄差异不大。

病例资料（继承者所示见所示1）：

三名病患父母大多非近亲婚配，孕期及产期无间歇特质意除此以外事件。P1祖母和P2、P3的祖母为同卵姊妹。三名病患大多在出世后年前期即再次次出现做梦力弱、眼睑弹特质很低、小一头、嗜睡等诊疗平庸。

P2年龄最长，1翌年龄时曾婴孩呕吐首次就诊，稍迟实质性为难治特质全面特质之前风。大脑MRI推测大大脑萎缩并入侧腹膜及动脉瘤下口之前度扩展、额下部大脑沟回间歇特质。其之前枢自主神经系统系统功能性不断恶化，逐渐实质性至嗜睡和之前毒者，再次一因肝硬化在7翌年龄幸存者。

P1和P3分别在18翌年龄和10翌年龄因婴孩呕吐就诊。EEG推测同时典型号相对于失律，特质为无序的连续极高幅慢波，随机再次次出现非同步多南村特质钝尖波。似乎因反复细菌病菌，P1对ACTH病人化学反应差；替换成丙酚和哈恩三嗪病人2翌年后之前风之除此以外操纵；随后因之前风频率再次度减小替换成托吡亚胺病人。

P3亦有反复病菌，初始病人为氨己烯酸，便分别替换成丙酚和托吡亚胺。托吡亚胺对两个病患大多有效。P1和P3分别已施打托吡亚胺36翌年和18翌年，大多无再次再次次出现之前风之前风。

P1和P3平庸出相异往往的生殖提前。P1虽然有眼睑弹特质降很低，但也可在5岁龄时独自在行走；病患有着社交能力、情绪友善，但不用说谎。P3在1岁龄再次次出现重度人格运动生殖持久，重度眼睑弹特质很低下，平庸为完全一头后仰，不用依然坐姿或站姿。2岁龄时曾为急特质气管抑制在行精管切开术病人。

P1和P3的大脑MRI大多推测结核黑质比较大、幕上和动脉瘤下口扩展、轴突和大脑息肉、以及胼胝体菲薄。P1可见前方侧动脉瘤囊肿和2个水肿南村；P3可见颞区和额区值得注意大大脑萎缩（所示2）。家族其它成员无之前风、病亡之前或智能障碍特质哮喘历史学者。

异种体检推测P1和P3尿液的单号半乳糖低水平急剧上升（大多值180.85 μMol/L），丝氨酸低水平降很低，胃N-索科利夫卡排泄无减小；尿液和胃葡萄糖低水平减小，维生素B12和抗坏血酸低水平、C3亚胺乙酰单糖和绿血球千分之表面积还维持在长时间段低水平。

鉴于新生儿尿液和胃的单号半乳糖低水平很高、丝氨酸分子量很低，且无绿血球变大和N-索科利夫卡间歇特质，此番认为MTHFR弱点的似乎特质较多，而非β-胱氮醚合成酶弱点这一最类似的高胱氨酸综合症哮喘（该综合症丝氨酸低水平急剧上升）。

MTHFR基因测序推测P1和P3大多有有所不同的两个杂合等位基因：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述等位基因分别设于第4号和第6号除此以外显子（所示1）。在重型号MTHFR弱点病患之前大多就有上述等位基因纯合子的引述。

P1和P3的祖母（同卵姊妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合等位基因的HIV；两新生儿的继父（推断彼此无亲缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合等位基因的HIV。

此除此以外，P1和P3大多因母系表现型，成为类似下述碱基c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该下述碱基是血管特质哮喘的风险环境因素。P2相对于疑似MTHFR弱点，因其患有之前风特质性疾病，且有丝氨酸低水平降很低和的单号半乳糖胃综合症。对P2和P3的五兄弟、舅舅和除此以外祖母进在行基因统计分析（所示1），发掘出除除此以外祖父除此以外大多为该综合症的HIV。

通过异种体检进在行诊疗后，P1和P3即开始技术的发展亚抗坏血酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）病人。6翌年后可见尿液的单号半乳糖低水平轻度上升，18翌年后上升至水平线低水平。病人后曾可见眼睑弹特质轻度改善。

所示2：（A）P1：前方多毛水肿南村临近胼胝体破洞、能量密度减小（对角所指）；腹膜（特别是前方侧）扩展。（B）P1：前方多毛和扣带回水肿南村（弯对角）临近胼胝体破洞、能量密度减小（黑对角），并延伸至前方（绿对角），似乎致使局部跨胼胝体的继发特质轴索复合。（C）P3：颞叶和多毛的大脑容积减少（对角西北侧），可见与骨骼眼睑形成提前系统特质的结核黑质能量密度大幅提高。（D）P1：大脑桥（对角西北侧）和轴突蚓部下方缘的息肉；大脑胼胝体破洞亦可见（弯对角西北侧）。（E）P3：大脑桥部因哮喘致使的一头脚延长（对角西北侧）；胼胝体破洞亦可见；窦汇周围硬大脑膜口水肿可见（弯对角西北侧）；注意不含造影剂体内造成的周边地区硬大脑膜强化信号。

讨论：

MTHFR弱点是最类似的抗坏血酸细胞内系统特质先天特质变异。除细胞内系统特质的变化除此以外，本综合症还与范围很广的一系列诊疗综合疼痛系统特质：人格运动生殖持久、之前风、除此以外阴之前枢自主神经系统的有哮喘、脊髓病、人格特质哮喘、高血压意除此以外事件（老年病患）等。

异种体检发掘出尿液的单号半乳糖急剧上升、丝氨酸降很低、无巨绿血球贫血和N-索科利夫卡胃综合症。病人目地在于降很低血的单号半乳糖低水平；病人药品还包括口服甜菜碱、丝氨酸、抗坏血酸、维生素B12和5-N-四氢抗坏血酸等亲和的单号半乳糖N-化流程的药品，可减小丝氨酸低水平。

在P1和P3之前，用作亚抗坏血酸和甜菜碱病人虽然在诊疗诊疗一致后立即开始，但是只有轻微效果。对病人化学反应极差的情况似乎是病人开始时间段较迟，且病患有2个相对于有害的等位基因（并有p.A222V下述碱基），致使MTHFR酶活特质降很低。另除此以外有引述在2个重度MTHFR弱点事例之前用作甜菜碱和抗坏血酸病人违宪。

在MTHFR弱点病患之前再次次出现的之前风特质性疾病已被归咎于的单号半乳糖内皮细胞的细胞内病，可酪氨酸GABA受体，并在之前枢系统转录谷氨酸系统特质（毒特质）之前枢自主神经系统递质流程。先前仅有一例多药耐药特质之前风事例被引述。

本事例之前，对P1和P3技术的发展托吡亚胺可有助于操纵之前风之前风，似乎是由于托吡亚胺能之前和高的单号半乳糖血综合症致使的多种之前枢自主神经系统系统毒特质物理现象。虽然针对MTHFR弱点病患起因婴孩呕吐综合症的靶向疗法已建立，但是根据上例之前2名病患的经验，此番仍建言用作托吡亚胺病人。

MTHFR弱点病患无非经常大甲基化大脑部外科平庸，可有结核大大脑萎缩、轴突和性疾哮喘和脱骨骼眼睑变动。上例之前3名病患大多有有所不同的平庸（虽然往往不一）。大脑表面积减少和哮喘在P2和P3之前更值得注意（所示2）。此除此以外，P1还有2个水肿特质病南村，分别设于前方多毛和之前大脑，指引未转录的MTHFR基因等位基因在致使血栓特质意除此以外事件之前的重要特质。

虽然上例之前3名病患有着有所不同的MTHFR基因等位基因，有所不同的基因背景，但是其诊疗平庸的轻微往往变异不大。P2和P3有着更重的表型号。之前风特质性疾病起因较年前似乎与极差的预后系统特质。环境环境因素如缺乏保健补充剂、病菌、在流程用作笑精、以及曾一度技术的发展抗痫药品似乎很重病情。

未来会证词推测的单号半乳糖氮醛在体内有之前枢自主神经系统毒特质，该物质是一种甲基化的单号半乳糖来源的细胞内产物。博来霉素天冬氨酸和对磷钠酶1与的单号半乳糖氮醛分解细胞内系统特质，似乎强化其之前枢自主神经系统毒特质。相异的的单号半乳糖来源之前枢自主神经系统毒特质物质，其分解细胞内似乎致使病患再次次出现相异往往的之前枢自主神经系统系统平庸。尽管如此，上位基因的差异似乎也与相异表型号系统特质。

重度MTHFR弱点的之前枢自主神经系统毒特质似乎是多环境因素致使的，取决于一些和平共存的变量，如可减小的单号半乳糖低水平的环境环境因素、在再次N-化自营相异即场起因的酶活特质上升、的单号半乳糖产物的差别分解细胞内、固有的之前枢自主神经系统元之前枢自主神经系统递质、以及之前枢之前枢自主神经系统系统相异的年龄抑制损害等。

因此，高的单号半乳糖血综合症减小之前枢之前枢自主神经系统系统对其他损害环境因素的敏感特质，似乎是婴孩呕吐综合症的所致环境因素而非主要情况。在婴孩呕吐综合症之前，MTHFR弱点是一个重要的识别诊疗。对本综合症的短时间段诊疗和甲基化干预措施似乎对病患预后有很好的起着。

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编辑： neuro212